主人公徐鸣皋，人称赛孟尝，为人轻财好客、行侠仗义。他在机缘巧合下得遇剑仙海鸥子，从此踏上了一段惊心动魄的江湖之旅。徐鸣皋与徐庆、一枝梅、罗季芳等十二位英雄义结金兰，他们凭借着各自的武艺和侠肝义胆，在江湖上劫富济贫，对为恶的奸徒恶霸从不手软，因而遭到以宁王为首的官府势力的通缉和围剿。而江湖之中，有七位以“子”命名的剑仙（玄贞子、一尘子、飞云子、霓裳子、默存子、山中子、海鸥子）以及十三位以“生”命名的剑仙（凌云生、御风生、云阳生、傀儡生、独孤生、卧云生、罗浮生、一瓢生、梦觉生、漱石生、鹪寄生、河海生、自全生）。他们身负奇能绝技，或剑术通神，或道法玄妙。徐鸣皋等十二英雄在与宁王等恶势力对抗的过程中，多次陷入绝境，却总能在关键时刻得到这些剑仙高人的帮助。他们一起经历了无数艰难险阻，如在宜春院伍天豹大闹，徐鸣皋在扬州府因惩戒小霸王而被官府捉拿，又有在铁棱关的激烈大战，还有在金山寺与妖邪的惊心动魄的拼斗等。随着故事的推进，宁王朱宸濠的叛乱成为焦点。徐鸣皋等英雄与七子十三生携手，追随朝廷大员杨一清、王守仁等，先是平定了甘肃安化王朱寘鐇叛乱，后又全力投入到对宁王朱宸濠叛乱的征剿之中。 七剑十三侠
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